Medicamento para melanoma acelera el cáncer en la piel

Investigadores Descubren Mecanismo por el cual el Medicamento para el Melanoma, Recientemente Aprobado, Acelera Cánceres Secundarios de Piel

Los pacientes con melanoma metastásico que se encuentran tomando el medicamento, recientemente aprobado, vemurafenib

(Zelboraf ®) respondieron bien al mismo, pero algunos de ellos desarrollaron un cáncer secundario de la piel.

Fuente: Universidad de California en Los Ángeles (UCLA)

  Investigadores del Centro Jonsson de la UCLA (Comprehensive Cancer Center), en colaboración con investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer en Londres, Roche y Plexxikon, han dilucidado el mecanismo por el cual vemurafenib trabaja contra el melanoma, pero también permite el desarrollo de carcinomas de la piel de células escamosas. La misma acción por la cual las pastillas funcionan, bloqueando la proteína BRAF mutada en las células del melanoma, desencadena

una cascada celular en otras células de la piel (si tienen otra predisposición de mutación del cáncer) y finalmente acelera cánceres de la piel secundarios, dijo el Dr. Antoni Ribas, co-autor principal del artículo y profesor de hematología / oncología. Alrededor del 50 por ciento de los pacientes que contraen melanoma tienen la mutación BRAF, y pueden ser tratados con vemurafenib, dijo Ribas. De ellos, una cuarta parte de los pacientes desarrollan carcinomas de células

escamosas de la piel. Los carcinomas de células escamosas fueron extirpados quirúrgicamente, y vemurafenib no se suspendió debido a este efecto secundario. “Nos preguntamos por qué si

estábamos obteniendo la reducción del tamaño, se desarrollaba otro cáncer de piel”, dijo Ribas, que se especializa en estudios de melanoma en el Centro del Cáncer Jonsson. “Nos concentramos en que era lo que probablemente los hacía crecer y descubrimos que el medicamento estaba haciendo que células pre-existentes con una mutación RAS se convierten en cáncer de piel de células escamosas”. El estudio de 18 meses fue publicado en la edición del 19 de enero del 2012 en el New England Journal of Medicine. El equipo de investigación realizó un análisis molecular combinado

para identificar las mutacionesoncogénicas en las lesiones de células escamosas de los pacientestratados con el inhibidor de BRAF. Entre las 21 muestras de tumores estudiados, 13 tenían mutaciones RAS. En un conjunto

diferente de 14 muestras, ocho tenían mutaciones RAS, dijo Ribas. “Nuestros datos indican que las mutaciones RAS están presentes en alrededor del 60 por ciento de los casos, en pacientes que desarrollaron cánceres de piel de células escamosas mientras estuvieron tratados con vemurafenib”, dijo Ribas. “Esta mutación RAS es probablemente causada por daños anteriores en la piel debido a la exposición al sol, y lo que hace vemurafenib es acelerar la aparición

de estos cánceres de células escamosas de la piel, en lugar de ser la causa de la mutación que inicia este tipo de cánceres”. El grupo de Ribas descubrió que al bloquear la no mutada proteina BRAF en las células con proteínas mutadas RAS, causó que se envíen señales alrededor de BRAF que inducieron el crecimiento de los cánceres

de células escamosas. El descubrimiento de los mecanismos celulares de cáncer escamoso ha llevado a las estrategias para inhibir la mutación BRAF con vemurafenib y bloquear la cascada celular con otro fármaco, un inhibidor de MEK, antes de iniciar los cánceres de piel secundarios, dijo el co-autor principal, profesor Richard Marais del Instituto de Investigación del Cáncer en Londres, que desarrolló el modelo animal para el estudio. “Al comprender el mecanismo por el cual estos tipos de cáncer de células escamosas se desarrollan, hemos sido capaces de crear una estrategia para prevenir los

tumores secundarios sin bloquear los efectos beneficiosos de los fármacos BRAF”, dijo Marais. “Esto puede permitir que muchos más pacientes se beneficien de estos fármacos importantes”. Ribas dijo que esta es una de las pocas veces que los oncólogos entienden molecularmente por qué es que un efecto secundario al tratamiento del cáncer está sucediendo.

“El efecto secundario en este caso se debe a cómo funciona el medicamento en un entorno celular diferente”, dijo. “En un caso se inhibe el crecimiento del cáncer, y en otro hace que las células malignas crezcan más rápido”. Existen estudios en marcha realizando pruebas de los inhibidores BRAF y MEK en en pacientes con una combinación de melanoma metastásico, dijo Ribas. “Nuestros datos proporcionan un mecanismo molecular de la toxicidad clínica de un inhibidor de oncogenes específicos que aparentemente contradice los efectos deseados”, señala el estudio.

Mayor información:

www.cancer.ucla.edu.

Traducción: MediGlobal