Droga experimental inhibe el crecimiento de cáncer de riñon

Investigadores del campus de Mayo Clinic en Jacksonville, Florida, Estados Unidos, descubrieron
una proteína que se encuentra demasiado activa en todas las muestras humanas de cáncer de riñón que examinaron. También encontraron que un agente experimental diseñado para bloquear la actividad de la proteína reduce significativamente el crecimiento del tumor en animales cuando se usa solo. Cuando se combina con otro medicamento que se usa actualmente para tratar el cáncer, mejora la efectividad de ambos. Los descubrimientos, reportados en la edición online del 30 de abril
de Clinical Cancer Research, ofrecen una muy necesaria posible nueva dirección para el tratamiento de carcinoma de células claras de células renales, que representa el 85% de los cánceres de riñón en Estados Unidos. Cada año se producen más de 57,000 diagnósticos de cáncer de riñón en este país, provocando más de 13,000 muertes.
“Hay una clara necesidad de nuevas terapias para este cáncer común. Con muy pocas excepciones los pacientes inevitablemente se convierten en resistentes a todos los tratamientos disponibles”, dice el biólogo molecular e investigador senior del estudio, doctor John A. Copland. Mayo Clinic descubre que agente experimental inhibe el crecimiento del cáncer de riñón común en todas sus etapas
Sus descubrimientos pueden ser relevantes para el tratamiento de otros cánceres, dice Christina von
Roemeling, autora líder del estudio. La proteína que identificaron es producida por el gen estearoil CoA desaturasa 1 (SCD1), el cual también se ha descubierto sobreactúa en un número de otros cánceres, incluyendo pulmón, estómago, mama, próstata, ovarios y colon.
“Este es un gen que es altamente activo en muchos otros cánceres y puede ser que el agente que probamos podría entregarnos nuevos caminos clínicos en esos
cánceres también”, dice von Roemeling. La droga experimental, A939572,
está dirigida a inhibir la proteína SCD1. “Encontramos que es increíblemente
específica para las células del cáncer en ratones de laboratorio tratados con el agente, debido a que no hubo efectos secundarios perceptibles”, dice el Dr. Copland. “Pero estos son los primeros días probando este agente para cáncer”. SCD1 no sólo se encuentra activo en algunos cánceres, también
está siendo investigado por su rol en obesidad y diabetes, dicen los investigadores. Científicos están probando A939572 como un antídoto para esas condiciones.
Los científicos de la Clínica Mayo desarrollaron una prueba de genoma de muestras de tejido de 150 pacientes con cáncer de riñón, que representan todas la etapas de la progresión del cáncer, para identificar genes que se encuentran significativamente sobreexpresados, comparado con muestras de tejidos no cancerosas. SCD1 fue uno de sus descubrimientos más importantes.
Luego invalidaron SCD1 en células de cáncer de riñón en laboratorio y encontraron que las células tumorales detuvieron su crecimiento y un gran porcentaje murió.
A continuación, los investigadores probaron A939572 y el fármaco aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, temsirolimus. Encontraron que, ya usando el
agente solo, produjo una regresión del tumor de más del 25% en estudio con ratones, pero utilizando ambos fármacos juntos, y en dosis más bajas, disminuyó el crecimiento del tumor en un 60 a 70%.
“La sinergia entre los medicamentos fue muy llamativa, lo que sugiere un beneficio clínico significante para los pacientes”, dice el
Dr. Copland. Von Roemeling dice que la expresión de la proteína SCD1 ofrece un nuevo biomarcador de pronóstico molecular en cáncer de riñón que podría guiar la terapia.

Actividad física vital para sobrevivientes al cáncer de mama

Las sobrevivientes de cáncer de mama se encuentran entre las mujeres que más podrían beneficiarse de la actividad física regular; sin embargo, pocas cumplen las recomendaciones nacionales de realizar ejercicio durante los 10 años siguientes a ser diagnosticadas, según un estudio realizado por investigadores del Centro de Investigación para el Cáncer Fred Hutchinson. Estudios previos y pruebas disponibles muestran una fuerte asociación entre la actividad física y la reducción de la mortalidad, la supervivencia prolongada y una mayor calidad de vida de las sobrevivientes de cáncer de mama. Con 2.9 millones de sobrevivientes de cáncer de mama que viven en los Estados
Unidos y otras 80,000 que se agregan cada año, hay un interés considerable en los factores que promueven la salud y el bienestar entre estas mujeres. El estudio, publicado en la revista Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention, siguió a un grupo étnicamente diverso de 631 sobrevivientes de cáncer de mama entre las edades de 18 a 64 años de Nueva México, condado de Los Ángeles, y el oeste de Washington durante 10 años.
La actividad aeróbica recreativa se determinó para cada mujer a través de entrevistas y cuestionarios del año antes del diagnóstico y de nuevo dos, cinco, y 10 años después de la inscripción en el estudio.
Previo al diagnóstico, el 34 por ciento de las mujeres cumplieron con las directrices de actividad física de Estados Unidos. Este porcentaje se mantuvo durante los dos años siguientes. El porcentaje de mujeres que cumplían con las directrices de actividad aumentó a 39.5 por ciento en cinco años, pero luego se redujo a 21.4 por ciento a los 10 años. En general, los investigadores encontraron que menos del 8 por ciento de los sobrevivientes cumplieron con las directrices de actividad física de
Estados Unidos en todos los puntos de tiempo de estudio.
Las directrices de actividad física de Estados Unidos indican al menos 150 minutos por semana
de ejercicio moderado o por lo menos 75 minutos por semana de actividad vigorosa. Los investigadores se centraron en 16 actividades recreativas físicas: caminar rápido, trotar, correr, senderismo, aerobic, ciclismo, natación, tenis, golf, esquí, pista nórdica, baile rápido, bowling, remo, equitación y gimnasia.
“La Sociedad Americana del Cáncer recomienda que las sobrevivientes de cáncer realicen
ejercicio durante por lo menos 150 minutos por semana. La mayoría de sobrevivientes también pueden beneficiarse de los ejercicios de entrenamiento de fuerza al menos dos días a la semana”, dijo Caitlin Mason, Ph.D., autora principal e investigadora postdoctoral en la División de Ciencias de la Salud Pública de Fred Hutch. “Para las sobrevivientes que no han sido previamente activas, les recomendamos que trabajen gradualmente en estas recomendaciones”, dijo.
Los investigadores se sorprendieron por la gran caída en la actividad durante los cinco y 10 años de seguimiento. Después de tomar en cuenta factores como la edad y el tamaño corporal al momento del diagnóstico, el estudio no encontró otras características personales o aspectos relacionados con el tipo de cáncer de mama y su tratamiento se asoció significativamente con el descenso de la actividad entre los informes en los períodos de cinco y 10 años.
“Parece poco probable que este patrón refleje solo el envejecimiento dada la coherencia y la magnitud de la tendencia en todos los grupos de edad”, escribieron los autores. “Si esto refleja un efecto de cohorte o de un aspecto único de la experiencia de la supervivencia del cáncer no está claro”.
Todas las mujeres fueron inscritas en estudio denominado HEAL, por sus siglas en inglés, (Salud, Alimentación, Actividad y Estilo de Vida), que investiga los métodos para mejorar la supervivencia
del cáncer de mama. La autora principal, Anne McTiernan, Ph.D., miembra de la División de Ciencias de la Salud Pública de Fred Hutch, es la investigadora principal del estudio multi-sitio. La cohorte del estudio HEAL representa uno de los pocos grupos
de sobrevivientes de cáncer de mama que ha repetido la evaluación de la actividad física durante una década después del diagnóstico. Los autores reconocen que los niveles de inactividad pueden ser subestimados debido a que las mujeres incluidas en el estudio tendían a ser un poco más jóvenes y tenían menos probabilidades de fumar, tener enfermedad avanzada o tener límites para hacer actividad física en comparación con los sobrevivientes que no fueron seguidos durante 10 años.
Los predictores de la actividad física en esta población siguen siendo poco conocidos, según los autores. “Nuestra incapacidad para identificar muchos predictores significativos de la participación
a largo plazo de la actividad física sugiere que los factores que influyen en los comportamientos
de actividad física en las sobrevivientes de cáncer de mama son complejos y pueden diferir de los
de la población en general”, escribieron los autores. “Consideración adicional de factores y cuestiones psicosociales relacionadas con el manejo del dolor, la fatiga y los efectos del tratamiento específico pueden ayudar a entender mejor los problemas que enfrentan las sobrevivientes de cáncer y sus efectos en la participación en actividades físicas”.

Aspirina un medicamento para prevenir el cáncer

El uso regular de aspirina en dosis baja puede prevenir la progresión del cáncer de mama, según
los resultados de un estudio realizado por investigadores del Centro Médico de Veteranos en
Kansas City, Missouri, y el Centro Médico de la Universidad de
Kansas.El estudio encontró que la aspirina redujo el crecimiento de líneas celulares de cáncer de mama en el laboratorio y redujo significativamente el crecimiento de tumores en ratones. El remedio desde siempre para el dolor de cabeza también presenta la capacidad de
impedir la propagación de las células tumorales.
El autor principal del estudio, Gargi Maity, becario postdoctoral que trabaja en la unidad de investigación del cáncer en el Centro Médico VA, presentó los resultados del equipo el 21 de abril en la reunión anual de la Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular, que se celebró conjuntamente con la conferencia de Biología Experimental 2013 en Boston. El autor principal es Sushanta Banerjee, director de la unidad de investigación del cáncer y profesor del Centro Médico de la Universidad de Kansas en Kansas City, Kansas.
El papel de la aspirina o ácido acetilsalicílico en la prevención y el tratamiento del cáncer ha intrigado a los investigadores desde finales de 1980, cuando un estudio australiano encontró que las personas que usaban aspirina regularmente tenían menos probabilidades de desarrollar cáncer colorrectal. El uso de aspirina también ha demostrado reducir el riesgo de cáncer de esófago de células escamosas y el cáncer de próstata.
La evidencia anecdótica indicó que la recurrencia del cáncer de mama era menos probable
en mujeres que tomaron aspirina para reducir el riesgo de un ataque al corazón o un derrame cerebral. Pero la ciencia detrás de esta relación no está bien entendida.
El estudio de VA encontró que la aspirina puede interferir con la capacidad de las células cancerosas para encontrar un estado agresivo más primordial. En el modelo
de ratón que los investigadores utilizaron, las células de cáncer tratadas con aspirina no formaron ninguna o formaron sólo células madre parciales, que se cree alimentan el crecimiento y la propagación de los tumores. Banerjee, profesor de medicina en la división de hematología y oncología, dice que los tratamientos de quimioterapia de primera línea no destruyen las células madre. Eventualmente, el tumor crece de nuevo. “Si no se dirigen a la troncalidad, se sabe que no obtendrá ningún efecto”, dice. “Habrá una recaída”. En pruebas de laboratorio, la aspirina
bloquea la proliferación de dos líneas de cáncer de mama diferentes. Una de las líneas ensayadas
a menudo llamada cáncer de mama triple negativo, es una forma de tratamiento menos común, y un tratamiento más difícil de la enfermedad. “Estamos interesados sobre todo en el cáncer de mama triple negativo, ya que su prognosis es muy pobre”, dijo Banerjee. Los cánceres de mama triple negativo, que se abordaron en un programa temático especial en la reunión anual de ASBMB, no cuentan con receptores de estrógenos, progesterona y Her2. La aspirina puede también mejorar la eficacia de los tratamientos actuales para las mujeres cuyos cánceres de mama tienen receptores
hormonales positivos. En el estudio del equipo, la aspirina aumentó el efecto del tamoxifeno, la terapia farmacológica habitual para el cáncer de mama positivo
para receptores hormonales. La aspirina se usa en el tratamiento de un número de diferentes condiciones. Banerjee dice que su capacidad para atacar múltiples vías metabólicas es lo que la hace potencialmente útil en la lucha contra el cáncer. “El cáncer no es una enfermedad de un solo gen”, dice Banerjee. “Varios genes están involucrados”. La aspirina es un medicamento
con efectos secundarios, como el sangrado gastrointestinal. Los investigadores continuarán explorando si los efectos positivos del uso regular del medicamento superan los riesgos. En el año
2012, el Instituto Nacional del Cáncer pidió a los científicos que diseñen estudios que iluminen los mecanismos por los que la aspirina y los fármacos con otros usos parecen reducir el riesgo de cáncer o mejorar el pronóstico de los pacientes diagnosticados con la enfermedad. Banerjee dice que su laboratorio solicitará uno de los auspicios.