Un “medicamento huérfano”, de bajo costo, que se usa para tratar los trastornos del sueño parece ser un potente inhibidor de las células cancerosas, según un nuevo estudio dirigido por científicos del Fred Hutchinson Cancer Research Center. Este enfoque novedoso, utilizando tecnología innovadora, que permite un rápido
análisis del genoma, tiene amplias implicaciones para el desarrollo de terapias contra el cáncer más seguras y más eficaces. Los hallazgos fueron publicados en la edición del 21 de mayo, de Proceedings of the National Academy of Sciences. Un equipo de investigación dirigido por Carla Grandori, MD, Ph.D., investigadora de la División de Biología Humana del Centro Hutchinson, utilizó tecnología robótica de alta velocidad denominada highthroughput screening (o prueba de alto rendimiento) y una poderosa técnica genética llamada silenciador de genes siRNA para descubrir debilidades fatales en las células cancerosas impulsadas por un oncogén conocido como “Myc”, que es hiperactivo en muchos tipos de cáncer, incluidos los del cerebro, mama, pulmón, ovario y de hígado. Tradicionalmente Myc ha sido considerado un oncogén al cual es difícil de llegar con fármacos debido a que no es fácilmente neutralizado por el tipo de molécula pequeña y estable que funcionaría como un medicamento contra el cáncer. Incluso si este medicamentos existiera, es probableque también desactive Myc en las células normales, lo cual daría lugar a efectos secundarios tóxicos.
“Afortunadamente, las células cancerosas impulsadas por Myc tienen un talón de Aquiles”, dijo Grandori. “Su
rápido crecimiento y división daña su ADN, y se apoyan en otros genes para reparar ese
daño. La desactivación de los genes pueden lesionar la capacidadde crecimiento del cáncer”. Grandori
y sus colegas encontraron más de 100 genes que, cuando son bloqueados,
causaron la muerte de las células cancerosas impulsadas por Myc, pero no las células normales.
Esto sugiere que cada uno de estos genes es un blanco potencial para un nuevo tratamiento no tóxico para el cáncer.
Uno de estos genes, CSNK 1 épsilon, es especialmente prometedor. Al silenciarlo, no sólo matar el cáncer sin afectar al tejido normal, pero un inhibidor de la enzima
que produce ya existe: un compuesto que fue desarrollado originalmente para modular los ciclos de sueño. “Estaba
sentado en un estante durante años, al igual que los miles de otros medicamentos ‘huérfanos’ que son abandonado cuando resultan ineficaces para el uso previsto”,
dijo Grandori. Con una simple búsqueda en la web de cinco minutos, ella compró el compuesto en línea y diseñó un experimento
para probar su potencial. Grandori implantó Myc impulsado por los neuroblastomas (un cáncer mortal del sistema nervioso que afecta a menudo a los niños) en ratones de laboratorio especiales, y trató a la mitad de ellos con el nuevo compuesto. Los ratones no tratados murieron rápidamente de sus tumores, pero
los ratones tratados prosperaron y sus neuroblastomas disminuyeron de tamaño y desaparecieron.
“Es posible que el siguiente gran avance en la terapia del cáncer ya está ahí afuera, sentado en un estante, ocultándose de la vista”, dijo Grandori, quien también es profesora asociada de investigación y director de Quellos High Throughput Screening Core en el Departamento de Farmacología de la Universidad de Washington.
Grandori piensa que la combinación de selección de alto rendimiento y el silenciamiento del
siRNA tiene el potencial de cambiar radicalmente la forma que se
trata el cáncer. “Apenas hemos arañado la superficie”, dijo. “Estas técnicas son muy poderosas, pero son nuevas y no muy conocidas. Hay miles de investigadores que podrían aplicar este enfoque a su trabajo. En las manos adecuadas, podría acelerar el desarrollo denuevas terapias contra el cánceren un millar de veces”.
Mayor información:
www.fhcrc.org
