Gen AUF1 controla inflamación, el envejecimiento acelerado y el cáncer

Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York, por primera vez, han identificado un gen que controla simultáneamente la inflamación, el envejecimiento acelerado y el cáncer.

“Este fue sin duda un hallazgo inesperado”, dijo el investigador principal, Robert J. Schneider,

PhD, profesor de Patogénesis Molecular de Albert Sabin, director asociado para la investigación traslacional y co-director del Programa de Cáncer de Mama en NYU Langone Medical Center.

“Es bastante raro que un gen que tenga dos funciones muy diferentes y muy importantes que unen el control del envejecimiento y la inflamación. Ambos, si no se regulan adecuadamente, pueden conducir eventualmente al desarrollo del cáncer. Es un emocionante hallazgo científico”.

El estudio, financiado por los Institutos Nacionales de Salud, serán publicados en la edición del 13 de julio de Molecular Cell. Durante décadas, la comunidad científica tuvo conocimiento que la inflamación, el envejecimiento acelerado y el cáncer están de alguna manera entrelazados, pero la conexión entre ellos se ha mantenido en gran medida en misterio, dijo el Dr. Schneider.

Lo que se conoce, en parte debido a estudios pasados realizados por Schneider y su equipo, fueque un gen llamado AUF1 controla la inflamación apagando la respuesta inflamatoria para detener la aparición de shock séptico. Sin embargo, este hallazgo, aunque significativo, no explica una conexión para el envejecimiento acelerado y el cáncer.

Cuando los investigadores eliminaron el gen AUF1, se produjo el envejecimiento acelerado, por lo que siguieron centrando sus esfuerzos de investigación en el gen. Ahora, después de una década de fabricación, el misterio que rodea a la conexión entre la inflamación, el envejecimiento y el cáncer avanzado por fin se ha revelado.

El presente estudio revela que AUF1, una familia de cuatro genes relacionados, no sólo controla la respuesta inflamatoria, sino que también mantiene la integridad de los cromosomas mediante la activación de la enzima telomerasa para reparar los extremos de los cromosomas, simultáneamente reduciendo la inflamación, previniendo el rápido envejecimiento y desarrollo del cáncer, explicó el Dr. Schneider. “AUF1 es una trinidad

médica y científica”, dijo el Dr. Schneider. “La naturaleza ha diseñado una manera de apagar la dañina inflamación y reparar nuestros cromosomas, suprimiendo así el envejecimiento a nivel celular y en el animal entero”. Con esta nueva información, el Dr. Schneider y sus colegas están estudiando

las poblaciones humanas para determinados tipos de alteraciones genéticas en el gen AUF1 que se asocian con el co-desarrollo de ciertas enfermedades autoinmunes, las tasas de incremento de envejecimiento y la mayor incidencia de cáncer en los individuos para determinar con exactitud cómo se manifiestan las alteraciones y se presentan clínicamente.

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Los antidepresivos ayudan a aliviar el dolor de la quimioterapia

Según un nuevo estudio, el anti-depresivo duloxetina, conocido comercialmente como Cymbalta, ayudó a aliviar las sensaciones dolorosas de hormigueo causadas por la quimioterapia en el 59 por ciento de los pacientes. Este es el primer ensayo clínico para encontrar un tratamiento eficaz para el dolor.

La neuropatía periférica inducida por la quimioterapia es un efecto secundario común de ciertos medicamentos de quimioterapia.

La sensación de hormigueo - por lo general sentida en los dedos de los pies, los pies, dedos y manos - puede ser incómoda para muchos pacientes, pero para alrededor del 30 por ciento de los pacientes, es una sensación dolorosa. Estudios previos han encontrado una manera confiable para tratar este tipo de dolor.

En el estudio actual, el cual fue presentado en la Sociedad Americana de Oncología Clínica Anual, los investigadores analizaron a 231 pacientes que informaron tener neuropatía dolorosa después de recibir los medicamentos de quimioterapia oxaliplatino o paclitaxel. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir duloxetina o placebo durante cinco semanas.

Se les pidió que informaran sobre sus niveles de dolor semanales durante todo el estudio.

Los investigadores encontraron que el 59 por ciento de los pacientes que recibieron duloxetina reportaron

una reducción del dolor, mientras que sólo el 39 por ciento de los que recibieron placebo

lo hicieron. “Estos medicamentos no funcionan en todos. La buena noticia es que funcionaron en la

mayoría de los pacientes. Tenemos que averiguar cuales son los pacientes que responden. Si podemos predecir en que pacientes funcionará, podemos apuntar el tratamiento a aquellas personas”, dijo el autor principal del estudio, Ellen M. Lavoie Smith, Ph.D., APRN, AOCN, profesor asistente en la Escuela de Enfermería de la

Universidad de Michigan e investigador en el Centro Integral del Cáncer de UM.

La duloxetina ha sido demostrada que ayuda a aliviar la neuropatía diabética dolorosa. Se cree que este tipo de antidepresivo trabaja en el dolor aumentando los neurotransmisores que interrumpen las señales de dolor al cerebro. En este estudio, los participantes recibieron media dosis de duloxetina - 30 miligramos al día - la primera semana antes del aumento gradual hasta una dosis total de 60 mg al día durante cuatro semanas adicionales. Pocos efectos secundarios graves se registraron con este enfoque. El efecto secundario

más frecuente fue la fatiga.

El tratamiento de la neuropatía periférica dolorosa es crítico porque la enfermedad puede llevar a los doctores a limitar la dosis de quimioterapia del paciente si el dolor es demasiado severo. “Además de mejorar los síntomas y la calidad de vida, el tratamiento del dolor de neuropatía periférica mejora potencialmente el tiempo de vida si se ayuda a los pacientes evitar la disminución de sus medicamentos de quimioterapia”, dice

Smith. A menudo, añade Smith, los pacientes evitan contarle a sus médicos sobre el dolor porque no quieren que su dosis de quimioterapia disminuya. “Los pacientes hacen este sacrificio: no quieren renunciar a la quimioterapia y deciden que prefieren tener este dolor.

Eso es un terrible sacrificio”, dice Smith. Los pasos de los investigadores están próximos para determinar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la duloxetina.

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Ginseng ayuda a pacientes con cancer

La administración de dosis altas de la planta ginseng americano (Panax quinquefolius) durante el transcurso de más de dos meses redujo el cansancio propio de los pacientes de cáncer mejor que el

placebo, descubrió un estudio dirigido por Mayo Clinic. El 60 por ciento de las pacientes estudiadas padecía de cáncer de mama.

Los resultados se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica.

Los científicos estudiaron a 340 pacientes que habían terminado el tratamiento para el cáncer o se encontraban recibiéndolo en alguno de los 40 centros médicos comunitarios. Diariamente las participantes recibían placebo o 2000 miligramos de ginseng, administrados mediante una cápsula que contenía la raíz pura y molida del

ginseng americano.

“El ginseng que se adquiere en las tiendas a veces es procesado con etanol, y eso puede darle propiedades similares a las del estrógeno que podrían ser nocivas para las pacientes con cáncer de mama”, comenta una de las investigadoras, la Dra. Debra Barton del Centro Oncológico de Mayo Clinic.

La comparación de ambos grupos hacia la cuarta semana mostró que el ginseng puro solamente ofrecía una ligera mejoría en los síntomas de cansancio; sin embargo, hacia la octava semana las pacientes que tomaban ginseng presentaban una mejoría importante en el estado de extenuación general, descrito como una sensación de estar “molida”, “rendida”, “extenuada”, “hecha polvo”, “cansada” o “para el arrastre”.

“Después de ocho semanas, se observó una mejoría de 20 puntos en el cansancio de las pacientes de cáncer, medido con una escala normalizada de 100 puntos”, dice la Dra. Barton. La planta no mostró efectos secundarios obvios, añade la doctora.

La medicina china tradicional ha estudiado mucho al ginseng como fortalecedor de la energía natural. Los efectos de esta planta contra el cansancio debilitante que se presenta en hasta 90 por ciento de las pacientes de cáncer no se había analizado sino hasta el presente estudio. El cansancio en las pacientes de cáncer se ha

vinculado al aumento en las citoquinas inflamatorias del sistema inmunológico, y a la mala regulación de los niveles de la hormona del estrés, el cortisol. Los ingredientes activos del ginseng se conocen

como ginsenósidos, y en estudios animales demostraron que disminuyen las citoquinas

por inflamación y ayudan a regular los niveles de cortisol.

El siguiente estudio de la Dra. Barton será observar estrechamente los efectos del ginseng sobre los biomarcadores específicos del cansancio. “El cáncer constituye una experiencia prolongada de estrés crónico, cuyos efectos pueden durar hasta 10 años después

del diagnóstico y tratamiento”, comenta.

“Si con el ginseng se logra mejorar la modulación del cuerpo durante todo el tratamiento, podría también serfactible evitar el cansancio  a largo plazo”.

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www.mayo.edu

Fuente: Mayo Clinic

Criocirugia de la próstata con cáncer

¿Qué es la crioterapia?

La crioterapia es un procedimiento mediante el cual se eliminan las células cancerosas, congelándolas y rodeándolas de cristales de hielo. Se colocan unas agujas diminutas directamente en el tumor, y luego se hace pasar gas argón a través de las agujas y se intercambia con gas helio. Esto provoca un ciclo de congelación y calentamiento.

Para el tratamiento de la próstata, las agujas se suelen insertar utilizando tecnología guiada por ultrasonido transrectal (TRUS, por su sigla en inglés). Se protege la uretra del congelamiento utilizando un líquido tibio que se coloca en un catéter durante el procedimiento.

El cáncer de próstata es una de las patologías urológicas más comunes en el hombre a partir de los 50 años.

La criocirugía de la próstata es el proceso celular que implica el congelamiento controlado de la glándula prostática para destruir las células cancerosas. Este tratamiento es muy seguro, debido a la capacidad de controlar la congelación, evitando dañar áreas no deseadas.

Consiste en la introducción de una criosondas ( o agujas de pequeño tamaño ) hasta la zona tumoral para, por medio de Helio y Argón, formar, lo que los especialistas llaman, una bola de nieve que destruye las células tumorales Se realiza en quirófano con el paciente anestesiado con anestesia epidural o total dependiendo del caso de cada paciente.

La crioterapia se puede usar en pacientes con factores de tumor de bajo riesgo, como un nivel de antígeno prostático específico original (APE) de menos de 10 ng/mL, puntaje de Gleason menor de 6, y una etapa clínica menos avanzada (por ejemplo, T1c o T2a). El puntaje de Gleason es una forma de clasificar las células de cáncer de próstata en una escala de 2 a 10. Cuanto más alto es el número, mayores serán las probabilidades de que el cáncer crezca más rápido y se extienda fuera de la próstata. Aquellos hombres a quienes no les preocupe tanto su función eréctil después de la cirugía pueden considerar la opción de someterse a una criocirugía, ya que esto implica un alto riesgo de tener impotencia temporaria o permanente después del procedimiento.

La criocirugía puede ser útil para los pacientes cuya enfermedad se ha diseminado más allá de la próstata y necesitan un tratamiento para los síntomas. A veces la crioablación se puede usar como alternativa para los pacientes que han obtenido resultados insatisfactorios con la radioterapia. Algunos expertos consideran que la crioterapia puede ser útil cuando las células del cáncer de próstata no son tan sensibles a la radiación.

La crioterapia puede no ser recomendable para los hombres que tienen una próstata muy grande.

La criocirugía también se utiliza por ser menos invasiva que la prostatectomía radical, y por lo tanto generalmente implica una menor pérdida de sangre, una internación en el hospital más corta (o incluso sin internación), un corto período de recuperación y menos dolor.

La criocirugía solo se ha comenzado a utilizar desde finales de la década de los 90. Dado que no hay estudios de largo plazo disponibles sobre la criocirugía, puede no ser una de las primeras opciones que se presentan para muchos pacientes con cáncer de próstata. Sin embargo, los estudios iniciales indican que la crioterapia es un tratamiento seguro y efectivo.

Los alimentos y su relación con el cancer

El cáncer y tu comida 
La realidad es que alimentarse y matar la sed, pueden ser causantes del 20 % de los canceres.
Sin temor a equivocarme te puedo asegurar largo de los canceres esta relacionado con nuestra alimentación  lo que se traduce en un abanico muy amplio de posibles medidas preventivas contra el cáncer por desgracia aplicar estas medidas preventivas no son tan evidentes ni tan fáciles de poner en practica.
Por muchos motivos el efecto de un producto alimenticio no se puede estudiar por separado, seria una tontería afirmar que comiendo o dejando de comer algún producto alimenticio podríamos evitar desarrollar algún tipo de cáncer.
Si las cosas fueran tan simples la humanidad ya estuviera  en campaña para eliminar dichos productos o alimentos, ademas que con la gran variedad de humanos un producto no puede ser beneficioso ni perjudicial para todos.

Péptido anti-cáncer que supera la resistencia a la quimioterapia y radiación

Científicos en el Hospital Dana- Farber/Children’s Cancer Center han desarrollado un péptido anticáncer que vence la tenaz resistencia a la quimioterapia y la radiación a menudo encontrados

en ciertos cánceres de la sangre cuando reaparece la enfermedad después del tratamiento inicial.

La estrategia podría allanar el camino para las tan necesitadas nuevas terapias para tratar la recaída y cánceres de sangre refractarios, que son difíciles de curar debido a que sus células despliegan fuertes “escudos deflectores” de proteína para neutralizar las señales de muerte celular que los agentes de quimioterapia utilizaron en contra de ellos al principio, dicen los investigadores.

El prototipo del compuesto, llamado en inglés “stapled BIM BH3 peptide”, está diseñado para desactivar

las defensas del cáncer golpeando a una familia de proteínas que regulan la muerte celular.

En los estudios de prueba de concepto en ratones con tumores de leucemia trasplantados, resistentes a los medicamentos, el compuesto solo suprimió el crecimiento del cáncer, y cuando se combinó con otros medicamentos, mostró actividad sinérgica contra el cáncer, según investigadores dirigidos por Loren Walensky, MD, PhD, del Dana- Farber/Children’s Hospital Cancer Center. Su trabajo será publicado en la edición de junio por el Journal of Clinical Investigation. Walensky es el autor principal y James LaBelle, MD, PhD, es el primer autor. El “destino” de una célula – cuando vive o muere – depende de una tira y afloja entre las fuerzas pro y anti-muerte dentro de la célula que sirve como un sistema de control y equilibrio para mantener un crecimiento ordenado. El sistema está regulado por la familia BCL-2 de proteínas, que contiene miembros tanto de promuerte y pro-supervivencia. Cuando las células ya no son necesarias o están dañadas deforma irreparable, el cuerpo activa las proteínas, a favor de la muerte, BCL-2 para cerrar las mitocondrias  las plantas de energía de la

célula - resultando en una destrucción orquestada celular conocida como apoptosis, o muerte celular programada. 

Muchos tratamientos contra el cáncer destructores de células, funcionan mediante la activación de estas

“proteínas de linchamiento” que hacen que las células tumorales se suiciden de esta manera. Sin

embargo, las células cancerosas pueden escapar de su condena de muerte – e incluso convertirse en inmortales  a través de la hiperactivación del brazo de supervivencia de la familia; estas proteínas interceptan las proteínas de linchamiento y bloquean su misión letal. “Cuando el cáncer se repite, las

mismas activan no sólo un tipo de proteína de supervivencia, pero muchas de ellas”, explica Walensky, cuyo laboratorio ha estudiado ampliamente el sistema de muerte celular y fabrica compuestos para manipularlas para fines de investigación y fines terapéuticos.

“Es como si el cáncer al recaer, “aprendió” de su exposición inicial a la quimioterapia de tal manera que cuando vuelven, colocan una serie de obstáculos formidables a la apoptosis”, agrega. “Para volver a activar la muerte celular en cánceres hematológicos refractarios, necesitamos nuevas estrategias farmacológicas que en términos generales se dirigen a estos obstáculos y sustancialmente reducen el umbral de la apoptosis”.

Cuando los cánceres se basan específicamente en una o dos proteínas de supervivencia, el tratamiento

selectivo con inhibidores BCL-2 puede ser muy eficaz en la eliminación de las ventajas de sobrevivencia de las células cancerosas. Sin embargo, en las recaídas, los cánceres suelen evadir dichos

agentes mediante la implementación de una serie de proteínas alternativas de supervivencia, así que

lo que se necesita, dice Walensky, son compuestos de “la próxima generación”, que pueden bloquear una gama más amplia de las proteínas de supervivencia sin poner en peligro los tejidos normales.

En la investigación actual, los científicos construyeron un péptido químicamente reforzado que contiene la activación del dominio de la muerte de BH3 de una proteína asesina especialmente potente, BIM, que es capaz de unirse firmemente y neutralizar todas las proteínas de supervivencia de la familia BCL-2. Estas “grapas” de péptidos, que incorporan la estructura natural y las propiedades de BIM BH3, no

sólo desactiva las proteínas de supervivencia, sino también activa la familia de proteinas BCL-2 a favor

de la muerte en las células cancerosas, haciendo que se autodestruyen.

Las células no cancerosas y los tejidos estaban relativamente poco afectados por el tratamiento.

“La diversidad de las proteínas BCL-2 de sobrevivencia familiar embota hasta cierto punto la actividad antitumoral de prácticamente todos los tratamientos contra el cáncer”, señala Walensky. “Mediante el uso de solución de la naturaleza para ampliar la vía de BCL-2 con un grapado péptido BIM BH3, nuestro objetivo es eliminar el cáncer de campo de fuerza protectora y permitir que el arsenal de tratamientos contra el cáncer haga su trabajo”.

Mayor información:

www.dana-farber.org