Tumores de próstata resistentes al tratamiento

Las terapias hormonales pueden ayudar a controlar el cáncer de próstata avanzado durante un tiempo. Sin embargo para la mayoría de hombres, en algún momento, el cáncer de próstata finalmente deja de responder al tratamiento hormonal adicional. Esta etapa de la enfermedad se llama andrógeno-insensible o cáncer de próstata resistente a la castración. En un estudio
publicado el 18 de marzo en Cancer Cell, un equipo liderado por investigadores del Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham encontraron un mecanismo en juego en las células andrógeno-insensible que les permite sobrevivir al tratamiento. Ellos descubrieron que una proteína llamada Siah2 mantiene una parte de los receptores de andrógenos constantemente activos en estas células de cáncer de próstata. Receptores sensores de andrógenos que reciben y responden a
la hormona andrógeno  juegan un papel crítico en el desarrollo del cáncer de próstata y la progresión. Basándose en esta nueva información, Siah2 podría convertirse en un biomarcador prometedor para el seguimiento de la respuesta de un paciente a la terapia de cáncer de próstata. La inhibición de la interacción Siah2 con el receptor de andrógenos, también podría proporcionar un nuevo método para re-sensibilizar tumores de próstata resistentes a la castración a la terapia hormonal.
Siah2 quita el freno a los receptores de andrógeno
“Los tumores de próstata se vuelven resistentes a la castración usando diversas maneras para modificar el receptor de andrógeno y estar constantemente activos. En este estudio, demostramos cómo sucede esto a través de un mecanismo desconocido orquestado por Siah2. Sorprendentemente, resulta que sólo una fracción de todos los receptores andrógenos se encuentran alterados en los tumores resistentes a la castración", dijo Zeev Ronai, Ph.D., director asociado del Instituto Nacional del Cáncer Sanford-Burnham, director científico del campus del Instituto de La Jolla, y autor principal del estudio. Normalmente, los receptores de andrógenos se mantienen bajo control por un inhibidor llamado NCOR1. Este estudio reveló que, en tumores de próstata resistente a la castración, Siah2 etiqueta el receptor andrógeno-NCRO1 para la degradación. Eso elimina el freno, lo que permite el reciclaje del receptor de andrógeno inactivo al estado activo. Como resultado, las células de cáncer de próstata producen receptores de andrógenos más activos, lo que los hace resistentes a la terapia hormonal.
 Relevancia clínica 
Ronai y sus colegas se preguntaban si Siah2 juega el mismo papel en la vida real en el cáncer de próstata resistente a la castración como habían observado en el laboratorio. Usando muestras proporcionadas por los colaboradores en el Centro de Cáncer de Próstata de Vancouver en la Universidad de British Columbia, el equipo determinó que los tumores de cáncer de próstata en humanos resistentes a la castración tienen niveles anormalmente altos de Siah2 y seleccionan receptores de andrógenos como su objetivo. Este hallazgo subraya la importancia clínica del mecanismo de resistencia a la castración que descubrieron. Ronai y su equipo, también vieron lo que sucede cuando se inhibe Siah2. Para hacer esto, utilizaron tres modelos animales diferentes. En cada caso, la inhibición de Siah2 restauró la sensibilidad de los tumores de próstata a la terapia hormonal. Sin Siah2, los tumores de próstata retrocedieron durante la terapia hormonal.
“Vemos a Siah2 no sólo como un biomarcador - una manera de seguir el desarrollo y la progresión de la resistencia a la castración, pero también como una posible diana terapéutica para el cáncer de
próstata”, explicó Qi Jianfei, Ph.D., científico en el laboratorio de Ronai y primer autor del artículo.
Mayor información:
www.sanfordburnham.org
Fuente: Sanford-Burnham Medical Research Institute